四环素络合金属离子有哪些

A. 容易发生络合的金属离子有哪些

EDTA，二乙胺四乙酸极其钠盐。 NH3，[Cu(NH3)4]2+乙二胺，en水杨酸某些情况下Cl也是可以的，比如 [CuCl4]2- 氰化物，K3Fe(CN)6 氟化物，K2ZnF4 只能举例几个。 其实这种与金属离子配合物的物质很多，是金属有机的一个重要内容。

B. EDTA能快速络合的金属离子有哪些

EDTA是螯合剂的代表性物质。能和碱金属、稀土元素和过渡金属等形成稳定的水溶性络合物。除钠盐外，还有铵盐及铁、镁、钙、铜、锰、锌、钴、铝等各种盐，
EDTA还是一种重要的指示剂，可是用来滴定金属镍，铜等 ，用的时候要与氨水一起使用，才能起指示剂的作用。

C. 在饲料制作时怎么解决：‘磷酸钙与四环素类抗生素和维E有配伍禁忌，还会影响VD的吸收’问题

四环素类与同类药物及非同类药物如泰牧菌素（泰 妙灵）、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用；TMP、 DVD对本品有明显的增效作用，适量硫酸钠（1 : 1)同时给药，有利 于本品吸收；碱性物质如A1 (0H)3、NaHC03、氨茶碱以及含钙、 镁、铝、锌、铁等金属离子（包括含此类离子的中药）能与四环素类药 物络合而阻滞四环素类吸收；四环素类与氯霉素类合用有较好的协同作 用（阻碍蛋白质合成的不同环节）。

D. 容易发生络合的金属离子有哪些

容易发生络合的金属离子有哪些
常见的是过渡元素的阳离子，
如Fe3+、Fe2+、Cu2+、Ag+、Pt2+等

E. 为什么四环素类不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用

四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。
在体内四环素类药物与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色，骨骼生长抑制。因此小儿和孕妇对此药因慎用或禁服。

主要就是因为会形成络合物，螯合物，药物结构被破坏。

F. 四环素类抗菌药的最新发展与趋势

四环素类抗生素研究及进展 四环素类(tetracyclines)抗生素对革兰阳性菌和I羽性菌均具有快速抑菌作用，同时也对立克次体、支原体和衣原体具有较强的抑制作用；其中四环素类对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。抗菌谱广泛，属广谱抗生素(broad-spectrum antibiotics)。 （一） 四环素类 本类药物的化学结构中均具有菲烷的基本骨架，为酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。四环素(tetracycline)、土霉素(tetramy-cin，氧四环素)、金霉素(chlortetracycline，氯四环素)和地美环素(demeclocycline,去甲金霉素)属天然四环素类。美他环素(metacycline，甲烯土霉素)、多西环素(doxycycline，强力霉素，脱氧土霉素)和米诺环素(minocycline，二甲胺四环素)属半合成四环素类。 【抗菌作用特点】本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用均较相似。药物的抗菌活性为：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。四环素和土霉素曾长期作为临床抗感染治疗的主要抗生素。近年来，由于耐药菌株日益增多，四环素类药物的不良反应成为突出问题。尤其是四环素，已不再作为本类药物的首选药r土霉素临床已很少使用，但是仍可用于治疗肠阿米巴病(阿米巴痢疾)，疗效优于其他四环素类药物；土霉素对肠外阿米巴病无效。金霉素的口服和注射制剂均被淘汰，仅保留外用制剂用于治疗结膜炎和沙眼等疾患。 【作用机制】本类药物必须进入菌体内才能发挥抑菌作用。对于革兰阴性菌，药物首先以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运方式经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆内。对于革兰阳性菌，药物进入的转运机制不十分清楚。在胞浆内，药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA(亦称氨酰tRNA)进入A位，阻碍肽链延长和蛋白质的合成(图42－1)。药物尚可使细菌细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA的复制。高浓度时也具有杀菌作用。哺乳动物细胞缺乏主动转运四环素类药物的生物机制，同时其核糖体对药物的敏感性低，所以药物可选择性抑制细菌的蛋白质合成过程。 【耐药性】细菌对本类药物耐药性的形成为渐进型，近年来耐药菌株日渐增多，如金葡菌、A群链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等。四环素、土霉素、金霉素之间为完全交叉耐药，但是对天然四环素耐药的细菌对半合成四环素可能仍敏感。耐药性产生的机制有四种：①药物促进细菌核糖体保护蛋白基因(如tetM等)表达增强，大量生成的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响；②药物使大肠埃希菌的染色体突变，导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白减少，阻碍四环素类药物进入菌体内；③细菌产生四环素类药物泵出基因(如tetA等)，其表达的膜蛋白具有排出四环素一阳离子复合物的作用，使菌体内药物浓度降低；④细菌产生灭活酶，使药物失活。 四环素 【抗菌特点】对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。极高浓度时具有杀菌作用。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。 【体内过程】食物显著减少四环素吸收；碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度；酸性药物如维生素C可促进四环素吸收；食物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金属离子可与药物络合而影响吸收。与铁剂或抗酸药并用时，应间隔2～3h。四环素体内分布广泛，可进入胎儿血循环及乳汁中，胆汁中的浓度为血药浓度的10～20倍，可沉淀在新形成的牙齿和骨骼中。口服药物时，20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h。 【临床应用】对于立克次体感染(斑疹伤寒、Q热和恙虫病等)，首选四环素类药物。对支原体感染(支原体肺炎和泌尿生殖系统感染等)，首选四环素类或大环内酯类。对衣原体感染(鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿等)以及某些螺旋体感染(回归热等)，首选四环素类或青霉素类。但是，由于其他高效抗菌药的不断出现，以及四环素耐药菌株的日益增加和本药特殊的不良反应，四环素已不再作为治疗细菌性感染的首选药。四环素类药物还可首选用于鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿。使用四环素类药物时，首选多西环素。 【不良反应及禁忌证】 1．胃肠道刺激： 口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状；饭后服用可减轻症状，但影响药 物吸收。肌内注射刺激性大，禁用。静脉滴注易引起静脉炎。 2．二重感染(superirtfections)：正常人口腔、咽喉部、胃肠道存在完整的微生态系统。长期应用广谱抗生素时，敏感菌被抑制；不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。婴儿、老年人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的病人，使用四环素时易发生。较常见的二重感染有两种，其一是真菌感染，多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠炎；应立即停药并同时进行抗真菌治疗。其二是对四环素耐药的难辨梭菌感染所致的伪膜性肠炎(pseudomembranous colitis)，表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；应口服万古霉素或甲硝唑治疗。 3．对骨骼和牙齿生长的影响: 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着(俗称牙齿黄染)，牙釉质发育不全，还可抑制婴儿骨骼发育。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。 4．其他：长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是伴有肾功能异常者。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。 多西环素 口服吸收迅速且完全，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物的排泄增多，故肾衰竭时也可使用。由于显著的肝肠循环，消除t1/2长达14～22h，属长效半合成四环素类，1次／日用药即可。抗菌谱与四环素相同，抗菌活性比四环素强2～10倍；抗菌作用具有强效、速效、长效的特点。对土霉素或四环素耐药的金葡菌对本药仍敏感，但与其他同类药物有交叉耐药。临床适应证见前述四环素，是四环素类药物中的首选药。此外，特别适合肾外感染伴肾衰竭者(其他多数四环素类药物可能加重肾衰竭)以及胆道系统感染。由于药物分布广泛，也用于酒糟鼻、痤疮、前列腺炎和呼吸道感染如慢性气管炎、肺炎。 常见不良反应有胃肠道刺激症状，除恶心、呕吐、腹泻外，尚有舌炎、口腔炎和肛门炎， 应饭后服。口服药物时，应以大量水送服，并保持直立体位30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。长期使用苯妥英或巴比妥类药物的病人，多西环素的消除t1/2可缩短至7h。 米诺环素 本类药物中米诺环素(minocycline，二甲胺四环素)的抗菌活性最强。口服吸收率接近 100%，不受牛奶和食物的影响。但是，抗酸药或重金属离子仍可影响吸收。药物的脂溶性高于多西环素，组织穿透力强，分布广泛，在脑脊液的浓度高于其他四环素类。米诺环素长时间滞留于脂肪组织，尿中及粪便中的排泄量显著低于其他四环素类，因此一定数量的药物在体内代谢，消除t1/2为14～18h。肾衰竭患者的t1/2略延长，肝衰竭对t1/2无明显影响。抗菌谱与四环素相似。但是，对四环素或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金葡菌和大肠埃希菌，对米诺环素仍敏感。主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，以及上述耐药菌感染。 除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生独特的前庭反应(vestibular disturbances)，表现为恶心、呕吐、眩晕、运动失调等症状。首剂服药可迅速出现，女性多于男性。高达12%～52%的患者因严重的前庭反应而停药，停药24～48h后症状可消失。用药期间不宜从事高空作业、驾驶和机器操作。一般不作为首选药。
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G. 为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用

四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。

测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于四环素对荧光的干扰，可使测定结果偏高。该品可使碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶（AST、ALT）的测定值升高。

(7)四环素络合金属离子有哪些扩展阅读：

(1)由于该品可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类药物。

(2)由于该品可加重氮质血症，已有肾功能损害不宜应用此类药物，如确有指征应用时须慎重考虑，并根据肾功能损害的程度减量应用。

7．治疗性病时，如怀疑同时合并螺旋体感染，用药前须行暗视野显微镜检查及血清学检查，后者每月1次，至少4次。

H. 四环素有什么用

（1）商品名称 四环素。
（2）性质和作用 为链丝菌属的多种放线菌产生的抗菌素。成品为黄色结晶粉末，有吸湿性，在潮湿空气中颜色转深，易溶于水，水溶液放置后即水解变为浑浊液，并析出盐基，效价降低。本剂对多种革兰氏阴性细菌、类细菌、立克次体有抗菌作用。四环素抗性菌与土霉素有交互抗性。
（3）使用方法①治疗枣疯病，春季枣树发芽期，在枣疯病树根颈部钻孔，每株树注射500毫升浓度为1000毫克/升的四环素溶液，注射方法参考土霉素用法。轻病初结果树可高压注射500～1000毫升浓度为1000毫克/升的盐酸四环素溶液，结果枣树每株注射1000毫升浓度为1500～2000毫克/升的盐酸四环素溶液。
②防治柑橘黄龙病，将接穗和苗木用浓度为1000毫克/升的盐酸四环素溶液浸泡1～2小时，洗净后嫁接或移栽，可预防此病蔓延传播。
（4）注意事项①药液应现配现用，以免影响效果。
②不能与碱性农药混用。

I. 112为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用

四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。

J. 什么是四环素

【别名】盐酸四环素

【外文名】Tetracycline Hydrochloride, Ambracyn, Mystactin, Telotrex

【药理作用】 口服吸收不完全。本品可透入胎盘和进入乳汁。是广谱抗生素，起抑菌作用。其抗菌谱包括许多革兰阳性和阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌等。现主要用于立克次体病、布氏杆菌病、淋巴肉芽肿、支原体肺炎、螺旋体病、衣原体病，也可用于敏感的革兰阳性菌或革兰阴性菌所引起的轻症感染。

【适应证】是广谱抗生素，作为首选或选用药物可应用于下列疾病：立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热；肺炎支原体所致感染；衣原体感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；回归热；布氏杆菌病；霍乱；兔热病；鼠疫；急性肠阿米巴病。还可应用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病的患者。

【不良反应及注意事项】可致牙齿产生不同程度的变色黄染，并可致骨发育不良。口服可引起胃肠道症状，如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等。还可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、致舌色暗或变色等。长期应用四环素类可诱发耐药金葡菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，严重
者可致败血症。较大剂量四环素静脉给药或长期口服后可引起肝脏损害。过敏反应较青霉素类少见。静脉应用时，局部可产生疼痛等刺激症状，严重者发生血栓性静脉炎。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

【用法及用量】口服，成人，一次0.5g，一日3～4次；8岁以上小儿每日按体重30～40mg/kg，分3～4次服用。静脉滴注，临用前加灭菌注射用水适量使溶解。一日1g，分1～2次稀释后滴注。

【规格】片剂：0.125g(125万单位)、0.25g(25万单位)。胶囊：0.25g(25万单位)。注射剂：0.125g(12.5万单位)、

0.25g(25万单位)、0.5g(50万单位)。